Le tirage au sort des quarts de finale de la Total CAF Champions League 2020-2021 aura lieu le vendredi 30 avril 2021 au Caire, en Égypte.

Les huit clubs qualifiés pour les quarts de finale de la Ligue des champions de la CAF qui auront lieu les 14-15 mai (aller) et 21-22 mai (retour) sont :

- Simba SC (Tanzanie)
- Al Ahly (Egypte)
- Mamelodi Sundowns (Af. Sud)
- CR Belouizdad (Algérie)
- Wydad AC (Maroc)
- Kaizer Chiefs (Af. Sud)
- Espérance ST (Tunisie)
- MC Alger (Algérie)

L'Espérance de Tunis, première de son groupe D, affrontera l'un des deuxièmes issus des groupes A, B et C à savoir Al Ahly, CR Belouizdad et Kaizer Chiefs.